• HOME
• 美容欄目
• 擺脫傳統藥物束縛：新興高血壓標靶療法的前瞻與展望

高血壓治療的創新需求

高血壓，素有「沉默殺手」之稱，是導致心血管疾病、中風、腎衰竭等嚴重併發症的主要危險因子。在香港，由於飲食習慣西化、生活壓力巨大以及人口老齡化加劇，高血壓的患病率一直居高不下。根據香港衛生防護中心的數據，在本港15歲及以上人士中，高血壓的盛行率約為27%，這意味著每四個成年人中就有一人受此困擾。傳統的降壓藥物，如血管張力素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管張力素受體阻斷劑（ARB）、鈣通道阻斷劑（CCB）及利尿劑，雖是治療的基石，但並非對所有患者都有效，且常伴隨令人困擾的副作用，例如乾咳、腳踝水腫、電解質紊亂等，導致患者服藥順從性不佳。

更重要的是，高血壓並非單一疾病，而是一個由多重複雜病理生理機制交織而成的臨床症候群。傳統的「一刀切」用藥策略，忽略了個體之間的差異，導致許多患者即使同時服用多種藥物，血壓仍然無法達標，即所謂的「頑固性高血壓」。正如癌症治療從化療邁向精準醫學一樣，高血壓的治療也亟需一場革命。近年來，醫學界將目光投向更為精準的「標靶療法」，旨在從分子生物學層面或特定的生理調控系統入手，針對高血壓的根本成因進行干預，期望能提高治療效率、減少副作用，並為那些對傳統藥物反應不佳的患者帶來新希望。這種思維的轉變，就如同我們看待乳癌存活率的提升一樣，正是因為治療方式從廣譜殺傷轉向針對HER2等特定受體的標靶藥物，才得以顯著改善預後。而今，高血壓治療也正站在這樣一個嶄新的十字路口。

鎖定特定病理途徑的藥物研發

傳統降壓藥作用機制較為廣泛，而新一代的藥物則致力於精準打擊在高血壓發生過程中扮演關鍵角色的特定分子或受體。這些藥物的開發，代表著高血壓治療從「廣譜」向「窄譜」的過渡，力求「藥到病除」且不傷及無辜。以下幾個方向是目前備受矚目的焦點：

SGLT2抑制劑在高血壓中的新應用

鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）最初是作為降血糖藥物而開發的，但大型心血管結局試驗意外發現其具有顯著的降壓、減重及心腎保護作用。這類藥物透過抑制腎臟近端小管對葡萄糖和鈉離子的重吸收，產生滲透性利尿作用，排出多餘的鈉和水，從而降低血容量和血壓。更重要的是，SGLT2i能改善腎臟血流動力學，降低腎小球囊內壓，這對於合併慢性腎臟病或心臟衰竭的高血壓患者尤其有益。與傳統利尿劑不同，SGLT2i不活化腎素-血管張力素-醛固酮系統（RAAS），因此不會引起反射性的交感神經興奮，且低血糖風險低。多項研究顯示，這類藥物能溫和但持續地降低收縮壓約3-5mmHg，並能顯著降低心血管事件風險。臨床上，SGLT2i已成為治療合併心衰竭或腎病的高血壓患者的「利器」，是近年來心腎代謝領域最重要的進展之一。

非類固醇性鹽皮質激素受體拮抗劑的發展

醛固酮是RAAS系統的終端效應分子，其過度活化會導致鈉水潴留、鉀鎂流失、心肌纖維化及血管重構，是頑固性高血壓的重要推手。傳統的類固醇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），如安體舒通（Spironolactone），雖有效，但因其非選擇性，常引起男性乳房發育、女性月經紊亂及高鉀血症等副作用，限制了其廣泛應用。新一代的非類固醇性MRA，如Finerenone（非奈利酮），因其對鹽皮質激素受體具有更高的選擇性，能有效阻斷醛固酮的有害作用，同時大幅降低了對性激素受體的影響，內分泌相關副作用明顯減少。臨床試驗（如FIDELIO-DKD）已證實，Finerenone能顯著降低糖尿病腎病患者的蛋白尿並延緩腎功能惡化，同時對於合併高血壓的患者亦展現出良好的降壓潛力。這類藥物的出現，為那些因副作用而無法耐受傳統MRA的高血壓患者提供了更安全的治療選擇，是藥物研發領域的一大突破。

內皮素受體拮抗劑等針對特定次群體的藥物

內皮素（Endothelin）是目前已知最強的血管收縮物質，在頑固性高血壓、肺动脉高壓等疾病中扮演關鍵角色。內皮素受體拮抗劑（ERA）透過阻斷內皮素與其受體的結合，能有效擴張血管、降低血壓。過去ERA主要用於治療肺动脉高壓，但因其劑量相關性的水腫副作用而限制了在全身性高血壓的應用。然而，最新的研究發現，腦啡肽酶抑制劑與ARB的結合物（如Sacubitril/Valsartan）能同時抑制RAAS和增強利鈉肽系統，產生協同降壓和心臟保護作用。此外，針對某些特定次群體，例如低腎素性高血壓（常見於鹽敏感性高血壓及老年人），傳統RAAS抑制劑效果欠佳，而ERA或某些利尿劑則可能更為有效。這提示了未來高血壓治療將更依賴於對患者進行病理生理分型，從而選擇最合適的「標靶」藥物，這也呼應了精準醫療在控制慢性病中的核心價值。這就如同處理看似無害的肺結節，需要根據其大小、密度、形態來判斷是單純追蹤還是需要手術介入，同樣地，選擇高血壓藥物也需基於患者的特定病理生理特徵。

非藥物性「標靶」介入：醫療器械的革命

除了藥物，醫療器械的創新也為難治性高血壓患者提供了新的「標靶」治療途徑。這些介入性療法直接針對過度活躍的交感神經系統或壓力感受器進行調控，為不想終身服藥或藥物治療無效的患者提供了新選擇。

腎臟去神經術：作用機制與適用對象

腎臟交感神經在血壓調節中起著至關重要的作用，其過度活躍是導致高血壓持續和惡化的關鍵因素之一。腎臟去神經術（Renal Denervation, RDN）是一項微創介入手術，透過導管將射頻能量或超音波精準地輸送至腎動脈內壁，選擇性地消融位於動脈外膜的腎臟交感神經纖維，從而降低全身交感神經張力，達到持久降壓的效果。近年來，隨著技術的不斷改良，如使用更先進的導管和消融參數，多項嚴謹的隨機偽手術對照試驗（如SPYRAL HTN-OFF MED）證實，RDN在未服用任何降壓藥的患者中能顯著降低診室及動態血壓，且安全性良好。這項技術尤其適用於那些對多種藥物合併治療仍有抗拒性（即每日使用≥3種含利尿劑的藥物仍無法達標）的頑固性高血壓患者，以及那些因副作用而無法耐受藥物的患者。RDN的出現，並非是要取代藥物，而是作為一種「標靶」性極強的補充或替代療法，讓患者有機會擺脫終身服藥的束縛。

頸動脈壓力感受器刺激術等其他新技術

除了腎臟去神經術，還有其他幾種正在探索中的器械療法，其設計理念同樣是干擾血壓調控的關鍵環節。頸動脈壓力感受器刺激術是透過外科手術在頸動脈竇附近植入一個小型脈衝發生器，持續電刺激頸動脈竇內的压力感受器。這些感受器會將「血壓過高」的信號傳遞給中樞神經系統，從而觸發一系列反應來降低交感神經活性並增強迷走神經張力，最終使血壓下降。這種方法模仿了人體自身的血壓調節機制，被認為是一種更為生理性的「標靶」介入。此外，還包括中樞神經系統的電刺激術，以及開發更微創的血管內壓力感受器調節裝置等。儘管這些技術多數仍處於臨床試驗階段或僅適用於特定患者群體，但它們代表了高血壓治療領域一個令人興奮的探索方向，證明了透過物理方式精準調節神經內分泌系統來對抗高血壓的巨大潛力，為眾多難治性患者帶來了曙光。

細胞與基因療法：高血壓治療的終極標靶？

如果說藥物和器械是「管理」血壓，那麼細胞和基因療法則旨在「治癒」高血壓，被視為是這場革命的終極標靶。高血壓的發生與多個基因的微小變異有關，傳統上被認為是複雜的多基因遺傳病。然而，研究者正試圖從中找出關鍵的調控節點。例如，血管張力素原（AGT）是RAAS系統的源頭，若能利用基因編輯技術（如CRISPR/Cas9）在肝臟細胞中將AGT基因永久「關閉」，是否就能從源頭上阻斷RAAS途徑，實現「一次治療，終身降壓」的效果？

動物實驗已經初步證實了這種可行性。透過單次注射攜帶基因編輯工具的載體，可以有效降低動物體內的AGT水平並實現數月甚至更長時間的血壓下降。除了基因編輯，RNA干擾（RNAi）或反義寡核苷酸（ASO）技術也被用作「基因標靶」藥物，它們能在信使RNA層面阻斷特定致病基因的表達，而無需修改基因組本身，其效果是可逆的，安全性相對更高。此外，將具有調節血壓功能的自體幹細胞（如間質幹細胞）輸入體內，透過其免疫調節和旁分泌作用來修復受損的血管內皮，改善血管功能，也是另一個活躍的研究方向。

當然，從實驗室到臨床應用仍有漫長的路要走。如何確保基因編輯的精準性並避免脫靶效應？如何解決長期安全性問題？如何降低高昂的治療成本並確保公平可及？這些都是巨大的挑戰。但我們可以大膽預測，如果細胞和基因療法成熟，它將徹底改變高血壓的治療格局，讓患者再也不必每天吞服一把藥。這不禁讓人聯想到，當我們談論晚期癌症的治療時，除了傳統化療，我們現在有了免疫療法、CAR-T等更「聰明」的選項，雖然這些療法初期也可能有嚴重的標靶藥副作用，但隨著技術迭代，其安全性與有效性已大幅提升，並顯著延長了患者的存活期，如同乳癌存活率的不斷攀升一般。高血壓的基因療法，正是沿著這條充滿希望的道路前進。

臨床試驗進展：哪些創新療法值得期待？

上述這些新興療法大多數仍處於臨床試驗的不同階段，這是一個從實驗室走向病床的關鍵過程。以下是根據現有數據，總結了一些在香港及全球範圍內備受期待的創新療法及其臨床進展：

從上表可見，未來5至10年內，高血壓治療領域將迎來百花齊放的局面。我們不僅有更精準的藥物，還有能「重置」人體血壓調控系統的器械，甚至有望迎來能「一次治癒」的基因療法。作為醫生和患者，我們需要密切關注這些臨床試驗的結果，以科學的態度評估其功效與安全性。這些創新療法的目標，並非要完全取代現有的治療方案，而是透過多層次的「標靶」策略，讓整體治療效果最大化，同時將副作用降至最低。如同偵測肺結節後，我們會根據其風險分層選擇是單純觀察、微創手術還是立體定向放療，未來的血壓管理也將走向如此的個體化與精準化。

為高血壓患者帶來更多希望

高血壓的治療正處於一個由「經驗醫學」向「精準醫學」深刻轉變的時代。從鎖定特定病理途徑的新型口服藥，到透過微創手術調控神經系統的器械，再到試圖從基因根源解決問題的細胞與基因療法，每一項創新都旨在讓我們能夠更精準、更有效地控制血壓，並減少對患者生活的束縛。對香港這樣一個高度發達且人口老齡化嚴重的城市而言，這些進步無疑將減輕巨大的公共衛生負擔，並顯著降低因高血壓而引發的中風、心臟病和腎衰竭的發病率。雖然並非所有患者都適合新療法，現階段也需審慎評估「標靶藥副作用」與長期安全性，但這一系列突破已為那些「無藥可醫」的患者打開了一扇新的希望之門。在未來，我們需要更多的大型真實世界研究來驗證這些療法的成本效益，並制定適合不同患者群體的臨床指引，確保這些革命性的治療能安全、有效地服務於社會大眾，為所有高血壓患者的健康帶來實質性的改善。